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"Bereits seit einer Stunde oder mehr folge ich den Gängen und Korridoren, die kein Ende nehmen wollen. Mit jeder weiteren Tür, die ich öffne, steigt in mir die dunkle Vorahnung, niemals das zu finden, wonach ich suche. Und vielleicht ist genau das meine Bestimmung, denn ich befinde mich ... in Malpertuis!" Als der junge Jan Grandsire zu seinem sterbenden Onkel Cassavius gerufen wird, glaubt er, zu einer simplen Testamentseröffnung zu kommen. Doch in den labyrinthischen Tiefen des Hauses erwartet ihn ein Grauen aus ferner Vergangenheit.

San Francisco - eine Stadt im Nebel. Während einer Filmvorführung auf einer Dinnerparty wird Sir Frederic Bruce ermordet aufgefunden. Bei der Leiche handelt es sich um einen ehemaligen ranghohen Beamten von Scotland Yard. Sir Frederic hatte kurz zuvor noch über seinen berühmtesten ungelösten Fall gesprochen, in dem es um die vor Jahren spurlos in Indien verschwundene Engländerin Eve Durand ging. Der Tod des ehemaligen Yard-Chefs gibt viele Rätsel auf. Führte ihn eine neue Spur nach San Francisco?

James Moriarty ist zwischen die Fronten einer erbitterten Familienfehde geraten. Er kann nicht verhindern, dass das Anwesen der Lockwoods in New Jersey bis auf die Grundmauern niederbrennt. Aber dies ist erst der Anfang. Christine Lockwood ist seit diesem Anschlag verschwunden, und Moriarty bleiben nur 24 Stunden, wenn er Schlimmeres verhindern will. Er begibt sich in die Abgründe eines Drogenhändlerrings und findet schließlich eine neue Spur. Sie führt in das Sanatorium des dubiosen Doktor Lorraines. Moriarty taucht ein in eine Welt, die nur ihren eigenen brutalen Gesetzen gehorcht.

Ein mysteriöser Mord an einem unbescholtenen Landarzt ruft Sherlock Holmes auf den Plan. Der Mann wurde erschossen, in seiner Hand fand man ein schwarzes Band aus Seide. Die Spuren führen zu dem ländlichen Anwesen der Familie Conway. Dort stößt der große Detektiv zunächst auf eine Mauer aus Schweigen. Sherlock Holmes und Doktor Watson forschen in der Familiengeschichte und stoßen dabei auf eine große Überraschung. Nur wenig später wird eine weitere Leiche gefunden. Scheinbar ein Selbstmord. Doch Sherlock Holmes vermutet etwas Schlimmeres und sticht damit in ein Wespennest.

Ein nächtliches Attentat auf Carlos ruft den Silbersterns ins Gedächtnis, dass die finsteren Taten seines Vaters Tony Gigante noch immer ihre Kreise ziehen: In der von ihm errichteten Neubaustadt lebt etwas Böses, das den Bewohnern das Leben und den Geist zu entziehen scheint.

Eine Reihe von rätselhaften Verbrechen beunruhigt London. Zur Aufklärung werden die beiden größten lebenden Detektive herangezogen: Sherlock Holmes und Professor Augustus van Dusen. Zusammen und getrennt voneinander begeben sie sich auf die Suche nach einem Mörder, der ihnen immer einen Schritt voraus zu sein scheint. In einem verlassenen Theater und im Keller einer Londoner Wäscherei stoßen die Detektive unter Einsatz ihres Lebens auf weitere Spuren, die letztlich in ein Landhaus in Sussex führen.

Der Anlass, aus dem Colonel Haggerty an diesem Abend zum Dinner gebeten hat, könnte erfreulicher nicht sein - es ist die Bekanntgabe seiner Verlobung mit der schönen Inderin Putri Mahal. Doch die Feier nimmt ein entsetzliches Ende. Nicht einmal die Kunst des anwesenden Dr. Watson reicht aus, um das Leben des Gastgebers zu retten. Neben der eilends herbeigerufenen Polizei findet sich bald auch Sherlock Holmes am Schauplatz ein.

Der Apotheker Duncan ist einem Herzinfarkt nahe. In seinem ganzen Berufsleben ist dem gewissenhaften Mann nie auch nur der kleinste Fehler unterlaufen. Doch an diesem Tag geschieht das Unvorstellbare - er verwechselt die Päckchen zweier Kunden, deren Adressen er nicht kennt. Eines der Päckchen enthält das todbringende Gift Arsen. Völlig aufgelöst spricht er bei Sherlock Holmes vor. Aber wie sollen Holmes und Watson den irrtümlichen Käufer des Arsens in der anonymen Großstadt London finden? Holmes weiß, gelingt es ihm nicht, dann wird eine ahnungslose Frau qualvoll sterben.

Der chronisch erfolglose Dieb Hinkebein-Hacky steht nach einem misslungenen Coup unter Schock: Der Geheimtipp, der ihm schnelles Geld einbringen sollte, entpuppte sich als entsetzlicher Alptraum! Aber trotz vehementer Beteuerungen glaubt ihm die Polizei kein Wort. Allzu fantastisch mutet sein Bericht an. Nur Sherlock Holmes lässt sich auf die Geschichte des notorischen Gesetzesbrechers ein. Gemeinsam mit Dr. Watson stattet er den Docks von Tilbury einen nächtlichen Besuch ab und muss feststellen, dass Hinkebein-Hacky die Wahrheit gesagt hat.

Dreizehn schwarze Särge im Nachtzug wecken das Interesse von Sherlock Holmes. Doch noch ehe er das Geheimnis lüften kann, überschlagen sich die Ereignisse: Der Zug wird entführt und von Inspector Lestrade fehlt jede Spur. Holmes nimmt die Fährte auf, die ihn in das von Wölfen heimgesuchte Moor von Devonshire führt. Die Fäden des Falles laufen in Baskerville Hall zusammen, wo auf den Meisterdetektiv so manche gefährliche Überraschung wartet.

Gerade erst aus Ohio zurückgekehrt, wartet Inspektor Bishop mit einem neuen Fall auf Professor van Dusen. Ein Serienmörder hat es offenbar auf Geistliche abgesehen. Seinen Opfern fehlen die Schuhe, während sie mit durchschnittener Kehle vor dem Altar knien und zu einer Jesusfigur hinaufstarren. Van Dusen und Hatch stürzen sich kopfüber in einen neuen Fall, der ihre ganze Aufmerksamkeit und ihr Geschick erfordert, denn das Leben eines Menschen hängt allein von ihnen ab.

In einer regnerischen Nacht stranden Jenna und Steven Hale im Hillside Hotel. Während Jenna draußen im Wagen wartet, will sich ihr Mann nur schnell Zigaretten holen. In der Hotelbar trifft Steven auf Barkeeper und Portier Leroy. Leroy erzählt dem neuen Gast die Geschichte von Zimmer 217, einem Raum, in dem es angeblich spuken soll. Da sich das Ehepaar verkracht hat, fährt Jenna mit dem Wagen weg und überlässt ihren Mann seinem Schicksal. Steven quartiert sich notgedrungen im Hotel ein. Doch es wird eine Nacht, die ihm einen Albtraum nach dem anderen beschert.

Ein einsames Gasthaus in einer abgelegenen Gegend Nordenglands. Ein Reisender, der spurlos verschwunden ist, und eine junge Frau, die sich in Sorge um ihren Bruder an Sherlock Holmes wendet. Holmes und Watson machen sich auf die Suche nach dem Vermissten. Dabei geraten sie nach Dornwood, wo nicht alle Dinge so sind, wie sie auf den ersten Blick scheinen. Das Interesse von Holmes ist geweckt, als er auf eine in der Nähe gelegene Privatklinik stößt, die von dem dubiosen Dr. Wheldon betrieben wird.

Alles deutet auf einen tragischen Unfall hin, als der zurückgezogen lebende Wissenschaftler Dr. Norton ertrinkt. Nur Sherlock Holmes hegt den Verdacht, dass jemand dabei nachgeholfen hat ... Ein heimlicher Besuch in Nortons Labor bringt Holmes und Watson in Lebensgefahr, als das Gebäude plötzlich in Flammen aufgeht. Schon wittert Holmes eine neue Spur, die in die Wäscherei des dubiosen Chinesen Fing Su führt. In den unterirdischen Katakomben scheinen die Fäden einer gefährlichen Verschwörung zusammenzulaufen. Holmes vermutet seinen neuen Erzfeind dahinter: Farley Straker!

Welches Geheimnis verbirgt sich hinter dem Namen Robert P. Halverson? Professor van Dusen und Hannah Hatch sind fest entschlossen, den mysteriösen Schriftsteller, der irgendwie mit der Vergangenheit van Dusens in Verbindung zu stehen scheint, ausfindig zu machen. Doch die Suche gestaltet sich als schwieriger und vor allem gefährlicher als gedacht. Eine Leiche kommt den Ermittlern in die Quere. Ein Mann, der ihnen bei ihrem Problem vielleicht sogar hätte weiterhelfen können. Doch leider starb er infolge von hunderten Wespenstichen.

Phileas Fogg, Aouda und Passepartout besteigen in Salzburg den Zug nach Venedig, um nach dem verschwundenen Padre Trentini zu suchen. Auf ihrer Fahrt entdecken sie zwei Bekannte, die ihnen nicht eben wohlgesonnen sind. Es kommt zu gefährlichen Auseinandersetzungen. Je weiter sich der Zug seinem Ziel nähert, desto mehr eskalieren die Ereignisse. Es fällt Phileas Fogg immer schwerer, zwischen Freund und Feind zu unterscheiden. Noch haben nicht alle Akteure ihre Karten offen auf den Tisch gelegt.

Eben noch in die schrecklichen Ereignisse um den schwarzen Turm verwickelt, findet sich Professor van Dusen auf einmal in einem Zug wieder, ohne zu wissen, wie er dorthin gekommen ist. Schon auf der Fahrt bekommt er es mit einem Flüchtigen und einem Trupp brutaler Bürgerwehrangehöriger zu tun, doch als er endlich einen Bahnhof erreicht, findet er sich in der fremdartigen, wie aus der Zeit gefallenen Großstadt Grim City wieder...in der das einzig vertraute Gesicht sein bislang imaginärer Freund Peter Lorre ist.

Nach vielen Jahren der Trennung will Blanche Hilpert den Kontakt zu ihrem Bruder Curtis wiederherstellen, doch nichts funktioniert, wie es soll – erst kommt die Nachricht, mit der sie ihre Ankunft ankündigt nicht an und dann findet Curtis auch noch eine Leiche im Hobbykeller. Damit ist es an Professor van Dusen, herauszufinden, wer dem zurückgezogenen Eisenbahnfan dieses menschliche Kuckucksei untergeschoben hat.

Bei Abbrucharbeiten im Londoner Stadtteil Houndsditch stoßen die Arbeiter auf einen seltsamen steinernen Quader, der tief in der Erde verborgen ist und mehrere hundert Jahre alt zu sein scheint. Da sich Professor van Dusen gerade in London aufhält, wird er um Rat gebeten. Die Denkmaschine findet schnell einen Zugang und entdeckt einen ganz in Rot gehaltenen Raum, in dem sich ein Tisch und sieben Stühle befinden. Er und die anderen Gelehrten müssen erkennen, dass sie ein schreckliches Geheimnis aufgespürt haben, das schon bald erste Todesopfer fordert.

Schon hatte sich van Dusen damit abgefunden, seine Assistentin Hatch an ihr neues Leben mit Mann und Kind in Kalifornien zu verlieren, da schlägt das Schicksal unerwartet zu. Ein brutaler Mord erschüttert den engsten Kreis des Professors selbst und erschüttert muss er feststellen, dass er nicht nur das Opfer, sondern auch den Täter kennt – und bald nichts mehr so sein wird, wie vorher.