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Als Sherlock Holmes und Dr. Watson nur durch Zufall einem Brandanschlag im Waldorf Hotel entgehen, sind sie froh, im Apartment der Hampton Bank eine neue Herberge gefunden zu haben. Direktor Benjamin Hampton, der sich immer noch in Holmes Schuld wähnt, freut sich, dass beide nun offenbar sicher vor dem langen Arm der Vergeltung durch die New Yorker Polizei sind. Gerade deswegen konfrontiert er Holmes mit einem Fall, der besonderer Sorgfalt bedarf: ein geheimes Banken-Treffen in Bundesstaat Georgia sollte geheim bleiben.

Ein frischvermähltes Ehepaar wendet sich an Holmes und Watson, um Licht in eine dunkle Familienangelegenheit zu bringen: Mehrere Verwandte der jungen Mrs Bedford sind unter ungeklärten Umständen verstorben. Das Problem nur: Die Todesfälle liegen Jahrzehnte zurück; einzige Informationsquelle ist eine Handvoll Briefe. Reicht das aus, um den Fall zu lösen?

Eine Ärztin sucht Holmes und Watson in der Baker Street auf, weil eine Patientin von ihr verschwunden ist – eine Prostituierte aus Whitechapel. Könnte sie einer dubiosen medizinischen Behandlung zum Opfer gefallen sein? Holmes, Watson und Miss Adler ermitteln.

Um die Kunst des gekonnten Betrugs zu studieren, besuchen Holmes, Miss Isabelle Adler sowie Watsons Frau Mary eine Séance. Diese verläuft allerdings etwas anders als erwartet: Nachdem das Medium eine rätselhafte Offenbarung äußert, verstirbt plötzlich und unerwartet einer der Teilnehmer. Ähnliche Fälle, weiß Holmes, erschütterten vor kurzem Frankreich. Ist es Mord?

Eine Frau besucht spätabends die Baker Street, weil ihr Mann spurlos verschwunden ist; im Gepäck den Durchschlag eines ominösen Briefs. Er ist an eine gewisse Alba adressiert. Handelt es sich um einen gewöhnlichen Fall von Ehebruch oder steckt mehr dahinter?

Ein mutmaßlicher Giftmord an einem Chirurgen gibt Scotland Yard Rätsel auf, so dass bald Holmes und Watson hinzugezogen werden. Es scheint ein Motiv zu fehlen, zumindest auf den ersten Blick. Tiefergehende Nachforschungen führen Holmes an die Royal Infirmary in Edinburgh, wo er bald einem veritablen Medizinskandal auf der Spur ist - und Watson mit den dunklen Seiten seines Berufsstands konfrontiert wird.

Holmes ist wieder einmal in chemische Studien vertieft - mit einer Einladung zum Pferderennen in Ascott möchte Watson ihn eigentlich ablenken. Als der Champion, Hengst Eclipse, jedoch kurz darauf tot aufgefunden wird, haben die beiden ihren nächsten Fall. Dessen Spuren führen zunächst in ein Londoner Elendsviertel und schließlich sogar bis an die Berliner Charité.

Als Holmes und Watson im Frühjahr 1889 die Indian and Colonial Exhibition in Süd-Kensington besuchen, werden sie zufällig Zeuge eines merkwürdigen Diebstahls: Auf das Abhandenkommen einer scheinbar wertlosen afrikanischen Holzstatue vermag sich niemand so recht einen Reim zu machen. Weitere Nachforschungen führen Holmes, Watson und dessen Frau Mary, die auch diesmal wieder einen wichtigen Beitrag zur Lösung des Falls leistet, in die jüngere europäische Kolonialgeschichte.

Ein Ausländer, ein gewisser Rudolph Unterweger, wird erstochen in seiner Wohnung aufgefunden. Doch damit nicht genug - die Leiche ist verstümmelt, im Mund des Toten findet sich ein seltsames Metallobjekt: Es zeigt einen doppelköpfigen Adler, nebst eingeritzter römischer "II". Ein Freimaurersymbol, wie Holmes zu bedenken gibt. Steckt ein Zwist unter Logenbrüdern dahinter? Oder womöglich etwas ganz Anderes?

Ein rumänischer Adliger, der das Sonnenlicht meidet und junge Frauen, die über Nacht verschwinden - und anderntags mit kleinen Wunden am Hals wieder auftauchen... Stoff für eine waschechte Vampirgeschichte, oder etwa nicht? Grund genug jedenfalls für Holmes und seine Entourage, zu einer abenteuerlichen Reise nach Siebenbürgen aufzubrechen. Werden sie klären können, was wirklich hinter der ganzen Sache steckt?

London, 22. Juni 1896 - während die ganze Stadt das 60-jährige Thronjubiläum von Queen Victoria feiert, wird aus einer Ausstellung am Stadtrand ein kleines Schmuckstück entwendet. Vieles an dem Fall ist rätselhaft: Warum gerade dieses Objekt? Und wie ist der Dieb überhaupt in das Gebäude gelangt? Miss Adler konfrontiert Holmes und Watson schließlich mit einer abenteuerlichen Erklärung - doch wäre ein solcher Tathergang überhaupt möglich...?

Nach dem Tod von Papst Leo XIII. findet im Vatikan das Konklave statt, bei dem ein Nachfolger gewählt werden soll. Doch dann wird ein Erzbischof entführt und das Kardinalskollegium mit mörderischen Attentaten bedroht. Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen nach Rom, um den Tätern das Handwerk zu legen.

Die Union beauftragt Sherlock Holmes und Dr. Watson mit der Aufklärung eines seltenen Phänomens: Auf Kepler-47c scheint sich eine Zeitschleife gebildet zu haben. Bei der Ankunft in der Außenstation erfahren sie zudem, dass ein Professor verschwunden ist und für tot gehalten wird. Holmes bringt das Verschwinden des Mannes mit der Bildung der Zeitschleife in Verbindung, doch scheint bereits in ihr festzustecken.

Die Buchhalterin Lura will Schauspielerin werden und überredet Sherlock Holmes, ihren Agenten zu mimen sowie Dr. Watson ihren Anwalt. Filmmogul Grapschinger ist davon wenig begeistert, denn es gab einen Todesfall während der Dreharbeiten, wo ihm ein Anwalt bereits lästig fiel. Holmes ahnt, dass sein Spürsinn gefragt ist.

Auf WD 1856 b, im Sternbild des Drachen, sind nacheinander ein Forscherehepaar und ein Suchtrupp verschwunden. Was liegt also näher, als mit dem nächsten Suchtrupp Sherlock Holmes und Dr. Watson loszuschicken. Leider hat sich auch Lura von der Buchhaltung in den Kopf gesetzt, die Männer mit ihrer Teilnahme zu unterstützen.

Einzelne Wrackteile von geringer Größe künden von der Zerstörung eines Raumfrachters. Sherlock Holmes ist bei der Entzifferung der beschädigten Nachricht des Logbuches behilflich. Irgendetwas scheint bei der Lieferung gefährlicher Waffen an eine weit entfernte Militärstation schiefgelaufen zu sein. Zusammen mit Tornot und Dr. Watson ermittelt er den Grund, wobei sie alle in Gefahr geraten.

Der Betreiber eines australischen Wanderzoos wird in London ermordet. Die Polizei verhaftet rasch einen Verdächtigen, der dem Volk der Aborigines angehört. Sherlock Holmes und Dr. Watson erhalten den unerwarteten Auftrag, die Unschuld des mutmaßlichen Täters zu beweisen.

Während ihres Aufenthaltes in Italien werden Sherlock Holmes und Dr. Watson Zeugen eines Vandalenaktes: Im Akademiemuseum von Florenz beschädigt ein Mann Michelangelos David-Statue und verschwindet mit einem Bruchstück. Der Bürgermeister bittet Holmes, die Ermittlungen zu übernehmen.

Die galaktische Union will einen neuen Schiffstyp testen. Das Raumschiff denkt selbstständig und soll Kommandos überflüssig machen. Sherlock Holmes & Dr. Watson sind mit anderen Passagieren für den Testflug geladen, doch es häufen sich die Fehlfunktionen. Die Heizung überhitzt, fällt aus, das Schiff gibt freche Antworten und es kommt sogar zu einem Mord.

Die Witwe Mrs. Domquist beauftragt Sherlock Holmes mit Nachforschungen über die Todesumstände ihres geliebten Mannes Derrin. Dieser ließ sich angeblich freiwillig für die Ewigkeit einfrieren. Mit Dr. Watson besucht der Meisterdetektiv das Grab und in weiterer Folge Personen, die der Verblichene vor seinem Ableben aufgesucht hat.